Vancomicina

La Vancomicina es un antibiótico glicopeptido, producido o sintetizado por las bacterias Amycolatopsis Orientalis y Streptococcus Orientalis. Es un glucopéptido de alto peso molecular (1450 Daltons), posee gran estabilidad y es hidrosoluble. Utilizado en gran medida para infecciones estafilococas con cepas resistentes a betalactamicos, principalmente en la septicemia o endocarditis causada por Staphylococcus resistentes a la meticilina

ESTRUCTURA QUÍMICA DE LA VANCOMICINA 

Debido a que este medicamento se absorbe deficientemente en el intestino (vía oral) para infecciones por estafilococos siempre es administrado por vía parenteral intravenosa. La Vancomicina se distribuye ampliamente en el cuerpo, y el 90% del fármaco se excreta por filtración glomerular (riñones), por lo cual el medicamento puede acumularse en personas con deficiencia renal, siendo necesaria una hemodiálisis para su eliminación.

Mecanismo de acción

Este fármaco no ingresa al citoplasma de la bacteria, este solo llega hasta la pared celular bacteriana únicamente en gran-positivas, la Vancomicina no interactúa con las enzimas encargadas de la unión y formación de la capa de peptidoglucano, sino que interactúa con los sustratos de estas enzimas. En este caso el sustrato es la terminación D-Ala-D-Ala de la molécula que forma la pared, y la enzimas son transpeptidasas y transglucosilasas.

La Vancomicina afecta e inhibe la síntesis de la pared celular por unión firme al extremo D-Ala-D-Ala del pentapéptido peptidoglucano, que es encargado de la interconexión entre las distintas cadenas poliméricas que componen la pared celular bacteriana. Esta unión inhibe la tranglucosilasa  y evita la mayor elongación del péptidoglucano y sus enlaces cruzados, de esta manera se debilita el peptidoglucano de la pared bacteriana que genera en la célula una alta susceptibilidad a la lisis y finalmente la muerte del unicelular.

 VÍA SE SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR BACTERIANA Y SITIO DE ACCIÓN DE LA VANCOMICINA

Resistencia

Cabe recordar que la resistencia por parte de las bacterias a los antibióticos se da principalmente porque las personas no acaban el tratamiento con el fármaco, lo cual les permite a las bacterias desarrollar mutaciones para resistir la leve y no muy constante presión que se está haciendo sobre ellas.

Las cepas resistentes a  antibióticos son muy comunes a nivel hospitalario, y grandes causantes de las llamadas infecciones nosocomiales, que se presentan principalmente en pacientes con bajas en su sistema inmune. A nivel comunitario es más difícil encontrar cepas con resistencias altas, por lo cual se recomienda siempre una muy buen higiene personal para evitar la colonización con estafilococos.

La resistencia de los estafilococos a la Vancomicina se debe a que el sitio de unión del antibiótico que es D-Ala-D-Ala se modifique, el D-Ala terminal es sustituido por D-Lactato, esto produce una pérdida de un enlace de hidrogeno critico que facilita la unión de alta afinidad con el antibiótico, por lo cual este cambio hace que la Vancomicina no se una con esa molécula de la pared celular ya que se vuelve 1000 veces menos afín y por lo tanto no tenga efectividad para inhibir la síntesis de pared celular. Este cambio estructural en la pared bacteriana esta mediado por un complejo de genes vanS, vanR (genes reguladores), vanA, vanH, vanX (genes efectores).

•  La proteína VanS se autofosforila en presencia de vancomicina y transfiere el grupo fosfato a VanR
• VanR es un factor de transcripción que en el nucleo se une al DNA para generar los demás genes efectores.
• VanX es una dipeptidasa que hidroliza los residuos D-Ala-D-Ala para que no se incorporen a la pared celular blancos susceptibles a vancomicina. 
• VanH, una alfa-cetoácido reductasa se encarga de aportar el D-lactato necesario. 
• VanA cataliza la formación de DAla- D-Lactato.

Cabe mencionar que tambien existe resistencia por el cambio de la terminación D-Ala-D-Ala por D-Ala-D-Ser, en este modo de resistencia a la vancomicina la bacteria utiliza mecanismos y genes diferentes a los anteriores para realizar el cambio en la terminación del péptido, pero su mecanismo en menos estudiado que el anterior, ya que el nivel de resistencia a la vancomicina no es tan alto.

·         KATZUNG, Bertram; MASTERS, Susan; TREVOR, Anthony. Farmacología Básica y Clínica. Edición 11.Editorial Mc Graw Hill Lange, 2009.

Vancomicina. Medlineplus, Información de salud para usted [en línea] http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a604038-es.html

·         Carlos Andrés Rodríguez, Omar Vesga. Staphylococcus aureus resistente a vancomicina. Grupo Investigador de Problemas en Enfermedades Infecciosas GRIPE, Medellín, Colombia. -

Biomédica vol.25 no.4 Bogotá Dec. 2005 [en línea] http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0120-41572005000400018&script=sci_arttext 

Colaboradores de Wikipedia, Vancomicina. Wikipedia la enciclopedia libre [en línea] http://es.wikipedia.org/wiki/Vancomicina 

Patrice Courvalin. Vancomycin Resistance in Gram-Positive Cocci. Unité des Agents Antibactériens, Institut Pasteur, Paris, France.